Имя: *
Телефон: *
Удобное время:
Введите код с картинки:
 * Обязательные поля
 
0-9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
 

Оксалиплатин (oksaliplatin)

Оксалиплатин инструкция

Состав Оксалиплатин

действующее вещество: oxaliplatin (оксалиплатин);

1 флакон содержит оксалиплатина 50 мг или 100 мг;

вспомогательное вещество: лактоза.

Показания к применению Оксалиплатин

Метастазирующим колоректальным раком в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к оксалиплатина или вспомогательных веществ. Оксалиплатин противопоказан в период беременности и период кормления грудью. Выраженная миелосупрессия до начала первого курса химиотерапии (количество нейтрофилов менее 2 '109 / л и / или количество тромбоцитов менее 100' 109 / л). Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса химиотерапии. Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин). Детский возраст.

Способ применения Оксалиплатина и дозы.

Препарат предназначен для применения только у взрослых в условиях специализированного стационара. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от примененной схемы химиотерапии. Как правило, Оксалиплатин применяют в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой.

Рекомендуемая доза Оксалиплатина составляет 85 мг/м2 поверхности тела. Вводят внутривенно капельно в периферическую или центральную вену путем непрерывной инфузии продолжительностью 2 - 6 часов. Перед введением Оксалиплатин разводят в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы до концентрации 0,2 - 0,7 мг / мл. Интервал между курсами лечения - 2 недели.

Прегидратация при применении препарата не требуется.

Для последующих курсов химиотерапии дозу препарата корректируют в зависимости от степени выраженности побочных реакций.

Оксалиплатин можно вводить одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-образной инфузионной системы с развилкой непосредственно перед местом введения. Препараты нельзя смешивать в одном флаконе. Если курс лечения повторяется каждые 2 недели, рекомендуется режим дозирования в виде болезненного введения 5-фторурацила в дозе 400 мг/м2 поверхности тела в течение 2 - 3 мин с последующей непрерывной инфузии в дозе 600 мг/м2 продолжительностью до 22 часов.

Внимание! Оксалиплатин следует вводить до инфузии 5-фторурацила.

У больных, применяющих Оксалиплатин, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности дозу следует уменьшить до 65 мг/м2 поверхности тела или отложить ее введение.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно уменьшать. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсических проявлений.

Правила приготовления раствора для инфузий.

Перед применением препарат требует соответствующего разведения. Для растворения препарата применяют только 5% раствор глюкозы или воду для инъекций.

Если флакон содержит 50 мг препарата, содержимое флакона разводят в 10 мл растворителя для получения раствора препарата с концентрацией 5 мг / мл.

Если флакон содержит 100 мг препарата, содержимое флакона разводят в 20 мл растворителя для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.

Флаконы встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. Приготовленный раствор, содержащий соответствующую дозу препарата, перед введением разводят дополнительно достаточным количеством 5% раствора глюкозы до концентрации 0,2 - 0,7 мг / мл.

Перед введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменения цвета. Только приготовленный раствор для инфузий остается стабильным в течение 24 ч в холодильнике при температуре 2 - 8 º С.

Побочные реакции.

Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, анемия), редко - гемолитическая анемия, иммунно-аллергическая тромбоцитопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, боль в животе, стоматит, мукозит, обструкция и перфорация кишечника, псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, нарушение чувствительности, утрата глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, редко - острый синдром гортанно-глоточной дизестезии, спазм жевательных мышц, дизестезия языка и губ, дизартрия и ощущение сжатия в груди, иногда - главный боль, астения, депрессия, нарушение сна, головокружение, менингизм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боли в спине и костях.

Со стороны органов дыхания: кашель, одышка, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, редко - фиброз легких, острая интерстициальная пневмония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, дизурия, редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и придатков кожи: алопеция, кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, шелушение кожи ладоней и стоп, эритема, повышенное потоотделение, поражение ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: конъюнктивит, неврит зрительного нерва, преходящее снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва.

Аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, анафилактический шок.

Местные реакции: при экстравазации - боль и воспаление в месте введения препарата.

Лабораторные показатели: повышение уровня щелочной фосфатазы, активности печеночных ферментов, билирубина, лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, повышение уровня креатинина.

Прочие: лихорадка, повышенная усталость, увеличение массы тела, нарушение вкуса.

Передозировки.

Проявляется усилением токсического действия препарата. В случае подозрения на передозировку пациенту необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая контроль формулы крови. При необходимости показано проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет.

Применение Оксалиплатин в период беременности или кормления грудью.

На данный момент информация о безопасности применения препарата в период беременности отсутствует. В ходе доклинических исследований была обнаружена репродуктивная токсичность. Таким образом, препарат не рекомендуется принимать во время беременности. Решение о применении оксалиплатина должно приниматься с учетом риска для плода после подробного информирования пациентки и получение его согласия.

Проникновения препарата в грудное молоко не изучалось. Кормление грудью противопоказано при проведении терапии оксалиплатин.

Применение Оксалиплатина у Детей.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не исследовалась.

Особые меры безопасности.

Меры предосторожности при работе с препаратом.

При работе с препаратом Оксалиплатин, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность.

Готовить растворы для инфузий следует в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий.

Необходимо пользоваться защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой, при попадании на кожу - промыть водой с мылом.

Специальные указания по применению препарата.

Препарат не следует вводить с помощью инфузионных комплектов, имеющих алюминиевые составные части, так как алюминий вступает в реакцию с препаратом и вызывает зиження его терапевтической активности.

Не растворять препарат Оксалиплатин в растворах, содержащих хлориды.

Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательное вещество).

Раствор с признаками появления осадка не пригоден для применения и должно быть утилизирован.

Особенности применения Оксалиплатина.

Применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами. Назначая Оксалиплатин, врач должен учитывать необходимость применения препарата и польза от него, сопоставить эти факторы с риском побочных реакций. Большинство побочных реакций от применения препарата оборотные при условии их раннего выявления. При возникновении побочного эффекта необходимо уменьшить дозу препарата соответственно клинической картины или отменить его. Продолжать лечение оксалиплатином следует с осторожностью, учитывая возможность повторения токсических явлений.

Пациенты с аллергическими реакциями на соединения платины в анамнезе требуют особого наблюдения врача для своевременного выявления симптомов повышенной чувствительности. В случае развития анафилактической реакции инфузию препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное применение оксалиплатина у таких пациентов противопоказано. При комбинированной терапии оксалиплатин и 5-фторурацилом с фолиновой кислотой увеличивается частота развития и выраженность аллергических реакций.

В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить местное симптоматическое лечение.

Нейротоксичность препарата является дозолимитирующим побочным фактором и проявляется развитием периферических сенсорных нейропатий, характеризующиеся нарушением чувствительности и / или парестезии конечностей и иногда сопровождаются судорогами в мышцах. Установлено, что холод является провоцирующим фактором для развития периферических сенсорных полиневропатий. Функциональные нарушения (затруднение при выполнении точных движений) является возможным последствием сенсорных нарушений. Обычно неврологические симптомы регрессируют или исчезают в интервалах между курсами лечения, но продолжительность их увеличивается с каждым последующим курсом химиотерапии.

Возникновение боли в конечностях и / или функциональных нарушений является показанием для уменьшения дозы оксалиплатина зависимости от продолжительности и выраженности побочных симптомов. В отдельных случаях лечение препаратом следует прекратить.

При лечении препаратом отмечался развитие острых нейросенсорных симптомов, которые возникали в течение нескольких часов после введения препарата, чаще - в результате воздействия холода. Они характеризовались преходящей парестезии, дизестезия, гипестезия, редко - острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии, сопровождавшегося субъективным ощущениям затруднение глотания и одышки без объективных клинических признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоз, гипоксия, спазм глотки, бронхоспазм со стридорозное дыханием ). Также наблюдались спазм жевательных мышц, дизестезия языка и губ, дизартрия и ощущение сжатия в груди. Как правило эти симптомы быстро купировались антигистаминнимы и бронхорасширяющие препаратами или исчезали даже без применения каких-либо медикаментозных средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих курсах химиотерапии способствует уменьшению частоты проявлений синдрома гортанно-глоточной дизестезии.

Необходимо регулярно контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатина, особенно если он применяется в комбинации с другими нейротоксичными препаратами. Перед началом каждого курса терапии, а также регулярно после окончания лечения следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Если во время инфузии или в течение нескольких часов после нее развивается острая гортанно-глоточная парестезия, дальнейшее введение оксалиплатина следует проводить не ранее чем через 6 часов.

В случае развития неврологических симптомов (парестезия, дизестезия) необходима коррекция дозы препарата в зависимости от длительности и степени их тяжести. Если симптомы сохраняются более 7 дней и сопровождаются болью или парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего курса химиотерапии, доза оксалиплатина должна быть снижена до 65 мг/м2 поверхности тела. Если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего курса лечения, препарат не применяют. Если эти симптомы исчезают после отмены препарата, лечение оксалиплатином может быть возобновлено.

Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении препаратом. В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов менее 1,5 '109 / л и / или количество тромбоцитов менее 50' 109 / л) лечение препаратом прекращают. Повторные курсы введения оксалиплатина следует проводить только в случае восстановления количества форменных элементов крови до пределов принятых норм. При применении препарата регулярно осуществляют контроль показателей периферической крови. При комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом и фолиниевую кислотой частота развития нейтропении и тромбоцитопении выше по сравнению с монотерапией 5-фторурацилом и фолиниевую кислотой.

При возникновении выраженной тошноты и рвоты, а также с целью их профилактики показано введение внутривенно в высоких дозах противорвотных препаратов (ондансетрон, метоклопрамид).

При комбинированном применении препарата с 5-фторурацилом увеличивается частота возникновения выраженной диареи и рвоты, что может привести к обезвоживанию организма, паралитической непроходимости кишечника, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза, нарушения функции почек.

Для своевременного выявления побочных эффектов пациентов целесообразно сообщить о возможности развития диареи, рвоты, мукозита, стоматита, периферической сенсорной нейропатии во время или после применения препарата в комбинации с 5-фторурацилом.

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом (с фолиниевую кислотой или без нее) для уменьшения выраженности токсичности рекомендуется коррекция дозы 5-фторурацила. При диарее 4-й степени (по классификации ВОЗ), нейтропении 3-4-й степени (количество нейтрофилов менее 1,0 '109 / л) или тромбоцитопении 3-4-й степени (количество тромбоцитов менее 50' 109 / л) доза оксалиплатина должна быть снижена до 65 мг/м2 поверхности тела с соответствующим уменьшением дозы 5-фторурацила.

При возникновении таких респираторных симптомов, как непродуктивный кашель, диспноэ, хрипы, легочные инфильтраты на рентгенограмме необходимо прекратить лечение оксалиплатин и провести дополнительные обследования для исключения интерстициального пневмонита.

Пациентам детородного возраста необходимо применять эффективные меры контрацепции во время лечения оксалиплатином и в течение 6 месяцев после окончания курсов химиотерапии.

Особенности применения препарата у пациентов группы риска.

Пациенты с нарушением функции почек и / или печени. Применение оксалиплатина у пациентов с выраженной почечной и / или печеночной недостаточностью не изучалось.

Оксалиплатин не является нефротоксичными средством, однако в связи с ограниченностью данных относительно безопасности и переносимости препарата у пациентов с нарушениями функции почек средней степени выраженности применять препарат только после тщательной оценки соотношения польза / риск для больного. У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек химиотерапию начинают с обычной рекомендованной дозы. При этом периодически контролируют функциональное состояние почек (уровень креатинина, мочевины) и дозы препарата при необходимости корректируют.

В ходе клинических исследований не наблюдалось повышение острой токсичности оксалиплатина у пациентов с измененными результатами первоначальных функциональных печеночных проб.

Пожилые пациенты. Данных, позволяющих предположить необходимость коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения не рекомендуется управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У пациентов, применявших разовую дозу оксалиплатина 85 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед применением 5-фторурацила, изменения фармакологических эффектов последнего не наблюдалось.

При одновременном применении оксалиплатина с эритромицином, салицилатами, гранисетрон, паклитакселом и вальпроатом натрия значимых изменений при связывании оксалиплатина с белками плазмы in vitro не наблюдалось.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика
Оксалиплатин - противоопухолевый препарат, относящийся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (DACH). Оксалиплатин является энантиомером цис-[оксалата (транс-1-1-1 ,2-DACH)-платины].

Препарат обладает широким спектром цитотоксического действия in vitro и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолей, включая колоректальной формы рака человека. Оксалиплатин также проявляет активность в отношении опухолей, устойчивых к цисплатину. In vitro и in vivo в комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие. Не вызывает перекрестной резистентности с другими производными платины.

Вероятно, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуют с цепочками ДНК путем образования меж-и внутришньоспиральних связей и подавляют синтез ДНК, что приводит к цитотоксичности и противоопухолевого эффекта.

Фармакокинетика
Оксалиплатин подвергается активной биотрансформации. В неизмененном виде препарат не определяется в плазме уже в конце 2-часовой внутривенной инфузии в дозе 85 мг/м2 поверхности тела. При этом 15% введенной платины находится в системном кровообращении, а 85% быстро распределяется в тканях или выводится с мочой. Позже в системном кровотоке выявляются отдельные цитотоксические продукты биотрансформации: монохлоро-, дихлоро-и диакво-производные DACH-платины, а также некоторые неактивные конъюгаты.

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов пока не установлена. Платина связывается с альбуминами плазмы и выводятся почками в течение 48 часов после введения. На 5-й день примерно 54% дозы определяется в моче и менее 3% - в кале.

Кумуляция препарата в плазме крови не происходит. Равновесная концентрация достигается при первом курсе терапии.

Биотрансформация in vitro является результатом неензиматичнои деградации. Метаболизм опосредованного цитохромом Р450 диаминоциклогексанового (DACH) кольца не наблюдается.

При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина с 17,6 ± 2,18 л / ч до 9,95 ± 1,91 л / ч и уменьшение объема распределения с 330 ± 40,9 л до 241 ± 36,1 л .

Фармацевтические характеристики:

основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок или масса.

Несовместимость Оксалиплатин.

Оксалиплатин фармацевтически несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми и щелочными растворами, а также с растворами, содержащими хлориды.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.